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典型案例

 

2个结节性硬化症家系的基因诊断

 

    作者:神经内三科 李花    时间:2012-08-15   编辑:韩雪媚   点击次数:10946

    1880年法国医生D.M.Bourneville报道了一例从3岁起经常出现癫痫发作,并且在颜面部出现斑疹的女孩,该女孩15岁死亡。尸检发现病人的脑回区有白色的硬化区域和肿瘤样结节,在肾脏表面有多发性“山丘样”隆起,Bourneville将肾脏和大脑病变联系到一起,认为是同一种疾病在不同部位的表现,将其称为“脑回结节性硬化”,这是人类最早对该病的病理学特征进行详尽的记录,并将该病命名为Bourneville病。结节性硬化症(TSC)是常染色体显性遗传性神经皮肤综合症,主要表现为癫痫、智能障碍、皮肤改变及多脏器错构瘤(脑部、心肝肾肺、视网膜等)。www.999brain.com
    结节性硬化症的基因突变发生在TSC1或TSC2。TSC1位于9号染色体(9q34),TSC2位于16号染色体(16p13.3)。在正常情况下,复合体能够很好的调节和控制mTOR(哺乳类雷帕霉素靶蛋白)。TSC患者因TSC1/TSC2突变导致mTOR异常活跃,细胞活动和器官功能失控,出现一系列临床表现。www.999brain.com
    近日,广东三九脑科医院神经内三科为成功2例结节性硬化症家系进行了基因诊断。
    【病例一】
    患者,男,2岁半,1岁8个月开始反复出现发作性意识不清、双眼上翻、四肢抽搐,每次1分钟左右,反复发作,每月数次。
查体:躯干可见多发色素脱失斑。头颅CT可见右颞叶及室管膜下多发钙化灶,头颅MRI提示双侧脑叶皮层及室管膜下多发结节影。www.999brain.com
    既往史及个人史:第一胎足月顺产,出生时无缺氧,生长发育正常,现智力低于同龄儿童。无头部外伤史,无脑炎及高热惊厥史。
    家族史:患者母亲皮肤可见多发色素脱失斑及鲨革斑,无癫痫发作;患者外公既往有肾错构瘤病史已行手术,无癫痫及皮肤改变;患者父亲及其家族中无结节性硬化症(TSC)病史,亦无皮肤改变。
    我们对患者、患者父母及其外公抽血进行基因检查,结果发现突变位于TSC1-exon5,c.363+5G>A,患者及其母亲检测出该突变,患者外公未检出,但考虑患者外公有肾脏错构瘤病史,可能为结节性硬化症嵌合体,而患者父亲未检出该突变,证实该患者的基因突变来自母系。具体见图1。

    【病例二】
    患者,男性,17岁,1岁开始出现发作性意识不清、双眼上翻、四肢抽搐,每次2分钟左右,患者同时有发作性右侧肢体抽搐,发作时神志清楚,反复出现发作,服药无效。
    查体:面部血管纤维瘤,全身可见多处色素脱失斑,腰背部可见鲨革斑。头颅MR及CT提示皮层及室管膜下多发结节影伴部分钙化。www.999brain.com
    既往史:无头部外伤史,无脑炎及高热惊厥史。
    家族史:患者父亲皮肤可见多处色素脱失斑及鲨革斑,无癫痫,患者爷爷皮肤可见多处色素脱失斑、鲨革斑,无癫痫,患者母亲及奶奶家族中无TSC病史,亦无皮肤改变。www.999brain.com
    我们对患者、患者父母及其爷爷奶奶抽血进行基因检查,结果发现突变位于TSC1-exon7 c.587C>T(p. Pro196Leu),患者、患者父亲、患者爷爷均检出该突变,患者母亲及奶奶均未检出。证实该患者的基因突变来自父系。具体见图2。

    广东三九脑科医院神经内三科李花主任表示,结节性硬化症为遗传性疾病,明确基因突变位点不但有助于该疾病的诊断,也有助于家庭其他成员的遗传筛查,指导下一代的优生优育。

 

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